Transplantasi Jantung Babi yang Berhasil pada Manusia Dewasa

Transplantasi pertama dari jenisnya adalah satu-satunya pilihan pasien untuk bertahan hidup setelah dianggap tidak memenuhi syarat untuk transplantasi tradisional.

Dalam operasi pertama dari jenisnya, seorang pasien berusia 57 tahun dengan penyakit jantung terminal menerima transplantasi jantung babi yang dimodifikasi secara genetik dengan sukses dan masih baik-baik saja tiga hari kemudian. Itu adalah satu-satunya pilihan yang tersedia untuk pasien saat ini. Operasi bersejarah itu dilakukan oleh Fakultas Kedokteran di University of Maryland School of Medicine (UMSOM) fakultas di University of Maryland Medical Center (UMMC), bersama-sama dikenal sebagai the University of Maryland Medicine.

Transplantasi organ ini menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa jantung hewan yang dimodifikasi secara genetik dapat berfungsi seperti jantung manusia tanpa penolakan langsung oleh tubuh. Pasien, David Bennett, seorang penduduk Maryland, sedang dipantau dengan cermat selama beberapa hari dan minggu berikutnya untuk menentukan apakah transplantasi memberikan manfaat yang menyelamatkan jiwa. Dia telah dianggap tidak memenuhi syarat untuk transplantasi jantung konvensional di UMMC serta di beberapa pusat transplantasi terkemuka lainnya yang meninjau catatan medisnya.

"Itu baik mati atau melakukan transplantasi ini. Saya ingin hidup. Saya tahu itu tembakan dalam gelap, tetapi itu pilihan terakhir saya," kata Bennett, pasien, sehari sebelum operasi dilakukan. Dia telah dirawat di rumah sakit dan terbaring di tempat tidur selama beberapa bulan terakhir. "Saya berharap untuk bangun dari tempat tidur setelah saya pulih."

Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS memberikan otorisasi darurat untuk operasi pada malam tahun baru melalui penyediaan akses yang diperluas. Ini digunakan ketika produk medis eksperimental, dalam hal ini jantung babi yang dimodifikasi secara genetik, adalah satu-satunya pilihan yang tersedia untuk pasien yang menghadapi kondisi medis yang serius atau mengancam jiwa. Otorisasi untuk melanjutkan diberikan dengan harapan menyelamatkan nyawa pasien.

"Ini adalah operasi terobosan dan membawa kita selangkah lebih dekat untuk memecahkan krisis kekurangan organ. Tidak ada cukup jantung manusia donor yang tersedia untuk memenuhi daftar panjang penerima potensial," kata Bartley P. Griffith, MD, yang melakukan operasi transplantasi jantung babi ke pasien. Griffith adalah Profesor Terhormat Thomas E. dan Alice Marie Hales dalam Bedah Transplantasi di UMSOM. "Kami melanjutkan dengan hati-hati, tetapi kami juga optimis bahwa operasi pertama di dunia ini akan memberikan pilihan baru yang penting bagi pasien di masa depan."

Dianggap sebagai salah satu ahli transplantasi organ hewan terkemuka di dunia, yang dikenal sebagai Xenotransplantasi, Muhammad M. Mohiuddin, MD, Profesor Bedah di UMSOM, bergabung dengan fakultas UMSOM lima tahun lalu dan mendirikan Program Xenotransplantasi Jantung bersama Dr. Griffith. Dr. Mohiuddin menjabat sebagai Direktur Ilmiah/Program dan Dr. Griffith sebagai Direktur Klinisnya.

"Ini adalah puncak dari penelitian yang sangat rumit selama bertahun-tahun untuk mengasah teknik ini pada hewan dengan waktu bertahan hidup yang telah mencapai lebih dari sembilan bulan. FDA menggunakan data dan data kami pada babi percobaan untuk mengizinkan transplantasi pada pasien penyakit jantung stadium akhir yang tidak memiliki pilihan pengobatan lain,” kata dr Mohiuddin. "Prosedur yang berhasil memberikan informasi berharga untuk membantu komunitas medis meningkatkan metode yang berpotensi menyelamatkan jiwa ini pada pasien di masa depan."

Sekitar 110.000 orang Amerika saat ini sedang menunggu transplantasi organ, dan lebih dari 6.000 pasien meninggal setiap tahun sebelum mendapatkannya, menurut organdonor.gov pemerintah federal. Xenotransplantasi berpotensi menyelamatkan ribuan nyawa tetapi membawa serangkaian risiko unik, termasuk kemungkinan memicu respons imun yang berbahaya. Respons ini dapat memicu penolakan langsung terhadap organ dengan hasil yang berpotensi mematikan bagi pasien.

Xenotransplantasi pertama kali dicoba pada 1980-an, tetapi sebagian besar ditinggalkan setelah kasus terkenal Stephanie Fae Beauclair (dikenal sebagai Baby Fae) di Loma Linda University di California. Bayi tersebut, yang lahir dengan kondisi jantung yang fatal, menerima transplantasi jantung babon dan meninggal dalam waktu satu bulan setelah prosedur karena penolakan sistem kekebalan terhadap jantung asing. Namun, selama bertahun-tahun, katup jantung babi telah berhasil digunakan untuk menggantikan katup pada manusia.

Sebelum menyetujui untuk menerima transplantasi, Bennett, pasien, telah diberitahu sepenuhnya tentang risiko prosedur, dan bahwa prosedur tersebut eksperimental dengan risiko dan manfaat yang tidak diketahui. Dia telah dirawat di rumah sakit lebih dari enam minggu sebelumnya dengan aritmia yang mengancam jiwa dan terhubung ke mesin bypass jantung-paru, yang disebut oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO), untuk tetap hidup. Selain tidak memenuhi syarat untuk masuk dalam daftar transplantasi, ia juga dianggap tidak memenuhi syarat untuk pompa jantung buatan karena aritmianya.

Revivicor, sebuah perusahaan obat regeneratif yang berbasis di Blacksburg, VA, menyediakan babi yang dimodifikasi secara genetik ke laboratorium xenotransplantasi di UMSOM. Pada pagi hari operasi transplantasi, tim bedah yang dipimpin oleh Dr. Griffith dan Dr. Mohiuddin, mengeluarkan jantung babi dan meletakkannya di XVIVO Heart Box, alat perfusi, mesin yang menjaga jantung tetap awet hingga operasi.

Para dokter-ilmuwan juga menggunakan obat baru bersama dengan obat anti-penolakan konvensional, yang dirancang untuk menekan sistem kekebalan dan mencegah tubuh menolak organ asing. Obat baru yang digunakan merupakan senyawa percobaan buatan Kiniksa Pharmaceuticals.

"Prosedur yang belum pernah terjadi sebelumnya dan bersejarah ini menyoroti pentingnya penelitian translasi yang meletakkan dasar bagi pasien untuk mendapatkan manfaat di masa depan. Ini adalah puncak dari komitmen lama kami untuk penemuan dan inovasi dalam program xenotransplantasi kami," kata E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, Wakil Presiden Eksekutif untuk Urusan Medis, UM Baltimore, dan Profesor dan Dekan Terhormat John Z. dan Akiko K. Bowers, Fakultas Kedokteran University of Maryland . "Ilmuwan ahli bedah transplantasi kami adalah salah satu yang paling berbakat di negara ini, dan membantu mewujudkan janji xenotransplantasi. Kami berharap suatu hari ini akan menjadi standar perawatan bagi pasien yang membutuhkan transplantasi organ. Seperti yang telah terjadi di seluruh dunia sejarah kami, Fakultas Kedokteran University of Maryland terus menangani masalah medis dan ilmiah yang paling kompleks."

Bruce Jarrell, MD, Presiden University of Maryland, Baltimore, yang juga seorang ahli bedah transplantasi, mengenang: "Dr. Griffith dan saya mulai sebagai ahli bedah transplantasi organ ketika masih dalam masa pertumbuhan. Saat itu, itu adalah impian setiap orang ahli bedah transplantasi, termasuk saya sendiri, untuk mencapai xenotransplantasi dan sekarang secara pribadi memuaskan bagi saya untuk melihat tujuan yang telah lama dicari ini dengan jelas. Ini adalah pencapaian yang spektakuler."

"Ini benar-benar langkah maju yang bersejarah dan monumental. Sementara kami telah lama berada di garis depan penelitian yang mendorong kemajuan menuju janji xenotransplantasi sebagai solusi yang layak untuk krisis organ, banyak yang percaya terobosan ini akan baik di masa depan," kata Bert W. O'Malley, MD, Presiden dan CEO, Pusat Medis University of Maryland. "Saya sangat bangga untuk mengatakan bahwa masa depan adalah sekarang. Tim ahli kami yang terdiri dari dokter-ilmuwan UMMC dan UMSOM akan terus maju dan mengadaptasi penemuan medis untuk perawatan pasien yang dapat menawarkan jalur kehidupan bagi lebih banyak pasien yang sangat membutuhkan."

Mohan Suntha, MD, MBA, Presiden dan CEO, Sistem Medis University of Maryland, menambahkan: "Sistem Medis University of Maryland berkomitmen untuk bekerja dengan mitra Fakultas Kedokteran University of Maryland kami untuk mengeksplorasi, meneliti, dan dalam banyak kasus menerapkan inovasi dalam perawatan pasien yang memungkinkan untuk meningkatkan kualitas hidup dan menyelamatkan nyawa. Kami menghargai keberanian luar biasa dari penerima hidup ini, yang telah membuat keputusan luar biasa untuk berpartisipasi dalam prosedur inovatif ini untuk tidak hanya berpotensi memperpanjang hidupnya sendiri, tetapi juga untuk kepentingan orang lain di masa depan."

Organ dari babi yang dimodifikasi secara genetik telah menjadi fokus dari banyak penelitian dalam xenotransplantasi, sebagian karena kesamaan fisiologis antara babi, manusia, dan primata bukan manusia. UMSOM menerima $15,7 juta hibah penelitian yang disponsori untuk mengevaluasi UHearts babi yang dimodifikasi secara genetik dari Revivicor dalam studi babon.

Tiga gen -- yang bertanggung jawab atas penolakan cepat yang diperantarai antibodi terhadap organ babi oleh manusia -- "dilumpuhkan" pada babi donor. Enam gen manusia yang bertanggung jawab untuk penerimaan kekebalan dari jantung babi dimasukkan ke dalam genom. Terakhir, satu gen tambahan pada babi dihilangkan untuk mencegah pertumbuhan berlebihan dari jaringan jantung babi, yang berjumlah 10 suntingan gen unik yang dibuat pada babi donor.

“Kami sangat senang dapat mendukung tim ahli bedah transplantasi kelas dunia yang dipimpin oleh Dr. Griffith dan Dr. Mohiuddin di Fakultas Kedokteran University of Maryland,” kata David Ayares, PhD, Chief Scientific Officer dari Revivicor, Inc adalah terobosan, dan merupakan langkah lain dalam penyelidikan organ xeno untuk digunakan manusia."

Dr. Mohiuddin, Dr. Griffith, dan tim peneliti mereka menghabiskan waktu lima tahun terakhir untuk menyempurnakan teknik bedah transplantasi jantung babi ke primata non-manusia. Pengalaman penelitian xenotransplantasi Dr. Mohiuddin berlangsung selama lebih dari 30 tahun di mana ia menunjukkan dalam penelitian peer-review bahwa jantung babi yang dimodifikasi secara genetik dapat berfungsi ketika ditempatkan di perut selama tiga tahun. Keberhasilan bergantung pada kombinasi yang tepat dari modifikasi genetik pada babi donor eksperimental UHeart dan obat anti-penolakan, termasuk beberapa senyawa eksperimental.

"Sebagai ahli bedah kardiotoraks yang melakukan transplantasi paru-paru, ini adalah momen luar biasa dalam sejarah bidang kami. Penelitian selama puluhan tahun di Maryland dan di tempat lain telah menghasilkan pencapaian ini. Ini memiliki potensi untuk merevolusi bidang transplantasi dengan akhirnya menghilangkan krisis kekurangan organ," kata Christine Lau, MD, MBA, Profesor Dr. Robert W. Buxton dan Ketua Departemen Bedah di UMSOM serta Kepala Ahli Bedah di UMMC. "Ini adalah kelanjutan dari langkah-langkah untuk membuat xenotransplantasi menjadi kenyataan yang menyelamatkan jiwa bagi pasien yang membutuhkan."

Daniel G Maluf, MD, FAST, Guru Besar Ilmu Bedah dan Kedokteran UMSOM sekaligus Direktur Program Transplantasi UMSOM menambahkan: “Ini merupakan terobosan untuk bidang transplantasi organ dan kedokteran,” ujarnya. “Acara ini merupakan pencapaian akhir dari penelitian dan pengujian bertahun-tahun dari tim multidisiplin kami yang dipimpin oleh Dr. Griffith dan Dr. Mohiuddin dan merupakan awal dari era baru di bidang kedokteran transplantasi organ. Saya bangga dengan pencapaian luar biasa tim kami. ."

Peter Rock, MD, MBA, Ketua dan Profesor Dr. Martin Helrich di Departemen Anestesiologi di UMSOM, mengatakan: "Kami dengan hati-hati mempertimbangkan kebutuhan unik pasien ini dalam mempersiapkannya untuk operasi dan kerumitan yang terlibat dalam memodifikasi teknik anestesi kami untuk prosedur xenotransplantasi ini. Perencanaan kami membuahkan hasil, dan operasi bisa berjalan lebih baik berkat upaya luar biasa dari tim medis yang terlibat dalam peristiwa penting ini."

(Materials provided by University of Maryland School of Medicine)

***
Solo, Rabu, 12 Januari 2022. 7:33 am
'salam sehat penuh cinta'
Suko Waspodo
suka idea
antologi puisi suko